מעכבי PCSK9
מעכבי PCSK9 הם טיפול מתקדם להורדת כולסטרול, המיועד בעיקר למטופלים שאינם מגיעים ליעד הטיפול עם סטטין ואזטרול בלבד. המדריך הזה מסביר איך הם פועלים, מתי משתמשים בהם, ומהן הנחיות סל הבריאות העדכניות.
איך זה פועל?
PCSK9 הוא חלבון המיוצר בכבד, שתפקידו לפרק קולטני LDL על פני תאי הכבד. ככל שיש פחות קולטנים כאלה, כך הכבד מפנה פחות LDL מזרם הדם, ורמת הכולסטרול "הרע" בדם עולה.
מעכבי PCSK9 חוסמים את פעולת החלבון הזה, ובכך משאירים יותר קולטני LDL פעילים על פני תאי הכבד. התוצאה היא פינוי משמעותי יותר של LDL מהדם — ולעיתים ירידה חדה נוספת של 50%–60% ברמת ה-LDL, מעבר לטיפול הקיים בסטטין ואזטרול.
התרופות הקיימות
- רפאטה (Repatha — evolocumab) ופראלואנט (Praluent — alirocumab) — נוגדנים חד-שבטיים, הניתנים בזריקה תת-עורית אחת לשבועיים (או במינון גבוה יותר אחת לחודש, עבור רפאטה)
- לקוויו (Leqvio — inclisiran) — תרופה ממשפחה חדשה יותר (siRNA), הפועלת במנגנון מעט שונה: היא מפחיתה את ייצור חלבון PCSK9 עצמו בתוך תאי הכבד, במקום לחסום אותו לאחר שכבר הופרש. יתרונה המרכזי הוא תדירות מתן נמוכה בהרבה — זריקה פעם בכל כחצי שנה, לאחר מנת פתיחה
מתי משתמשים בהן?
מעכבי PCSK9 נשקלים בעיקר במצבים הבאים:
- מטופלים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה או גבוה מאוד, שרמת ה-LDL שלהם נותרה מעל היעד למרות טיפול מרבי בסטטין ואזטרול
- מטופלים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית — מצב גנטי הגורם לרמות LDL גבוהות מאוד מגיל צעיר
- מטופלים שאינם סובלים כלל טיפול בסטטינים, גם במינונים נמוכים
במחקרים גדולים (FOURIER עם אבולוקומאב, ODYSSEY OUTCOMES עם אלירוקומאב), מעכבי PCSK9 הפחיתו אירועים קרדיווסקולריים משמעותיים בכ-15%, בנוסף לטיפול קיים בסטטין.
הנחיות סל הבריאות
תרופות ממשפחת מעכבי PCSK9 כלולות בסל הבריאות הממלכתי בישראל, בכפוף לתנאי זכאות ספציפיים המתעדכנים מעת לעת. נכון לעדכון סל הבריאות לשנת 2026:
- מטופלים במניעה שניונית (לאחר אירוע לבבי כמו אוטם שריר הלב או שבץ מוחי) זכאים לטיפול ברפאטה או פראלואנט כאשר רמת ה-LDL נותרה מעל כ-90 מ״ג/ד״ל למרות טיפול מרבי בסטטין ואזטימיב — הרף עודכן לאחרונה מ-100 ל-90 מ״ג/ד״ל
- לקוויו הצטרפה אף היא לסל עבור מטופלים עם היפרכולסטרולמיה לאחר מיצוי טיפול בסטטינים ואזטימיב, וכן למניעה שניונית לאחר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי עם LDL שנותר גבוה
- למטופלים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית (הטרוזיגוטית או הומוזיגוטית) קיימת זכאות נפרדת, בהתאם לגיל ולסוג המצב הגנטי, לאחר מיצוי טיפול בסטטין ואזטימיב
- מרשם התרופות ניתן על ידי רופאים מומחים בקרדיולוגיה, ליפידים או נוירולוגיה
איך נותנים את הטיפול?
רפאטה ופראלואנט ניתנות בזריקה תת-עורית עצמית, בביתכם, באמצעות עט מזרק חד-פעמי — בדומה לזריקות אינסולין. לקוויו ניתנת בדרך כלל על ידי איש/אשת צוות רפואי במרפאה, בשל תדירות המתן הנמוכה.
הצוות המטפל ילמד אתכם את טכניקת ההזרקה הנכונה לפני תחילת הטיפול העצמי, כולל אזורי הזרקה מומלצים ואופן שמירת התרופה.
תופעות לוואי
שכיחות יותר
- תגובה מקומית באזור ההזרקה — אודם, גירוד או נפיחות קלה
- תסמיני צינון קלים
נדירות יותר
- תגובה אלרגית
- כאבי שרירים או מפרקים
שאלות נפוצות
האם מעכבי PCSK9 מחליפים את הסטטין?
ברוב המקרים לא — הם ניתנים בנוסף לטיפול הקיים, ולא במקומו. במטופלים שאינם סובלים סטטין כלל, מעכב PCSK9 יכול לשמש כטיפול עיקרי.
האם צריך להקפיד על תזונה מיוחדת לצד הטיפול?
תזונה לב-בריאה ואורח חיים פעיל תורמים תמיד, אך אינם תנאי לפעילות התרופה. המשיכו לפי ההנחיות הכלליות שקיבלתם מהצוות המטפל.
מה קורה אם פספסתי מועד זריקה?
פנו להנחיית הצוות המטפל או לבית המרקחת בהקדם האפשרי, לגבי המועד המתאים למנה הבאה.
האם התרופה בטוחה לטווח ארוך?
התרופות ממשפחה זו נמצאות במעקב קליני נרחב מזה כעשור, ופרופיל הבטיחות שלהן נחשב טוב. כמו בכל טיפול תרופתי, המשך המעקב אצל הרופא/ה המטפל/ת חשוב.